二期梅毒多在感染后7~10周或硬下疳后6~8周发病。

　　早期症状可有发热、乏力、关节痛、头痛、纳差等。 皮疹多种多样，可呈斑疹、斑丘疹、丘疹、脓疱疹、鳞屑性皮损等，掌跖部的棕铜色脱屑性斑疹具有特征性。 常泛发全身，对称分布。 粘漠可见粘膜斑，肛周、外生殖器附近可发生增殖性的扁平隆起斑块、表面湿润，称为扁平湿疣、内含有大量的梅毒螺旋体。 有时可出现骨膜炎、虫蚀状脱发及眼部虹膜炎、虹膜睫状体炎及视网膜炎等，神经系统亦可受累。 全身淋巴结可肿大。

　　二期梅毒未经治疗或治疗不彻底或病人免疫力低下，二期损害消退后可重新出现，称为二期复发梅毒，如不治疗，可多次反复，皮疹形态同二期梅毒，但其数目少，分布局限。

　　实验室检查：暗视野螺旋体检查阳性，梅毒血清学试验强阳性。